Cómo funciona la vacuna contra la gripe

Inmunología · Vacunas · Actualizado 2026 · Lectura: ~12 min

Cada año, cuando el frío aprieta, vuelve la campaña de la gripe. Millones de personas se vacunan sin saber realmente qué ocurre dentro de su cuerpo después del pinchazo. No es magia: es un entrenamiento biológico milimétrico. La vacuna de la gripe no te pone enfermo, le enseña a tu sistema inmune a reconocer al virus antes de que llegue de verdad. Te explico paso a paso cómo funciona, por qué hay que repetirla cada temporada y qué diferencia hay entre los distintos tipos.

01 / Fundamentos

¿Qué es la vacuna de la gripe y qué contiene?

La vacuna contra la influenza (gripe) es una preparación biológica que contiene fragmentos o versiones inactivadas del virus, o bien proteínas virales producidas en laboratorio. Su objetivo es exponer a tu sistema inmunológico a los antígenos del virus sin causar la enfermedad. El antígeno principal es la hemaglutinina (HA), una proteína de superficie que el virus usa para anclarse a las células de tu nariz y garganta. Al inyectarte la vacuna, tus células presentadoras de antígeno capturan esas proteínas, las procesan y las muestran a los linfocitos T y B, iniciando una respuesta adaptativa.

En una vacuna inactivada (la más común, de virus fraccionado o “split”), no hay virus vivos, por lo que es imposible que te transmita la gripe. Algunas personas pueden tener fiebre baja o malestar general después de la vacuna, pero eso es la respuesta inflamatoria natural, no la infección. En cambio, la vacuna atenuada (intranasal) contiene virus vivos pero debilitados que solo se replican en las vías respiratorias superiores frías, no en los pulmones.

Composición típica de una vacuna antigripal inactivada (2024-2025)

  • 15 microgramos de hemaglutinina por cada cepa (generalmente 4 cepas: dos A y dos B).
  • Virus inactivados con formaldehído o betapropiolactona.
  • Adyuvantes (en vacunas para mayores de 65 años) como MF59, que potencian la respuesta inmune.
  • Conservantes (tiomersal en presentaciones multidosis) o ausencia de ellos en jeringas individuales.
  • Restos de ovoalbúmina (proteína de huevo) en vacunas producidas en embrión de pollo, aunque en cantidades ínfimas.

Desde 2012, la mayoría de las vacunas antigripales son tetravalentes, es decir, contienen dos cepas de influenza A (H1N1 y H3N2) y dos de influenza B (linajes Victoria y Yamagata). Esto aumentó la cobertura porque antes la vacuna solo incluía una cepa B y a menudo acertaba a medias. La OMS recomienda la composición cada año basándose en datos de vigilancia epidemiológica global.


02 / Inmunología

El mecanismo inmunológico: cómo entrena a tus defensas

Para entender la vacuna hay que remontarse a la respuesta inmune adaptativa. Cuando la vacuna se inyecta en el músculo deltoides, los antígenos son capturados por las células dendríticas y los macrófagos. Estas células migran a los ganglios linfáticos cercanos (axilares) y allí presentan los fragmentos de hemaglutinina a los linfocitos T vírgenes. Los linfocitos T CD4+ (colaboradores) se activan y ayudan a los linfocitos B a convertirse en células plasmáticas productoras de anticuerpos.

Los anticuerpos neutralizantes generados son específicos contra la hemaglutinina. Se unen a esa proteína e impiden que el virus real se adhiera a las células del epitelio respiratorio. Es como poner pegamento en las llaves del virus. Pero el sistema inmunológico también genera células B de memoria y linfocitos T de memoria, que permanecen durante meses o años en los ganglios y la médula ósea. Cuando el virus real entre en tu cuerpo, esas células de memoria reaccionan en cuestión de días (no semanas) y producen anticuerpos de forma masiva.

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Inyección intramuscular La vacuna (virus inactivados o proteínas) se deposita en el músculo, donde las células dendríticas la capturan.
2
Activación en ganglio linfático Las células dendríticas presentan los antígenos a linfocitos T CD4+ en los ganglios axilares.
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Proliferación de linfocitos B Los linfocitos B que reconocen la hemaglutinina se multiplican y diferencian a células plasmáticas.
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Producción de anticuerpos Las células plasmáticas secretan anticuerpos IgG e IgA específicos (las IgA son clave en mucosas).
5
Memoria inmunológica Se generan células B memoria de larga duración y linfocitos T memoria que persistirán muchos meses.

La respuesta humoral (anticuerpos) alcanza su pico alrededor de 4 semanas después de la vacunación. Pero a partir de los 3-4 meses, los niveles de anticuerpos empiezan a disminuir. Para cuando llega el pico de la temporada gripal (enero-febrero en el hemisferio norte), la protección puede ser subóptima si te vacunaste muy pronto (septiembre). Por eso muchos países recomiendan vacunarse entre octubre y noviembre, para que los anticuerpos estén en su punto máximo justo cuando el virus empieza a circular con fuerza.


03 / Tipos de vacunas

Vacunas inactivadas, atenuadas y recombinantes: ¿cuál es cuál?

Vacuna inactivada (virus fraccionado / subunit)

  • Ejemplos: Vaxigrip Tetra, Fluarix Tetra, Influvac.
  • Vía: Inyección intramuscular.
  • Composición: Virus cultivado en huevo de gallina, luego inactivado y fragmentado.
  • Ventajas: Segura para cualquier persona >6 meses, incluidos inmunodeprimidos.
  • Inconvenientes: Requiere inyección; respuesta inmune algo menor en ancianos.

Vacuna atenuada intranasal

  • Ejemplo: FluMist (no disponible todos los años en todos los países).
  • Vía: Espray nasal.
  • Composición: Virus vivos atenuados que solo replican en nariz (temperatura baja).
  • Ventajas: Genera inmunidad mucosa (IgA) más parecida a la infección natural.
  • Contraindicado: Asma grave, inmunodeprimidos, niños <2 años.

Además de estas dos categorías principales, existe la vacuna recombinante (Flublok, en EEUU), que se produce a partir de baculovirus en células de insecto, sin usar huevos en absoluto. Es la única indicada para personas con alergia grave al huevo (anafilaxia), aunque las inactivadas actuales también son seguras porque contienen trazas mínimas. También hay vacunas de alta dosis (Fluzone High-Dose, con 60 microgramos de HA por cepa) y vacunas con adyuvante MF59 (Fluad) específicas para mayores de 65 años, porque su sistema inmunitario responde peor a la vacuna estándar.

¿Y la vacuna recombinante?

En la recombinante, los genes de la hemaglutinina se insertan en un virus de insecto (baculovirus) que infecta células de oruga. Estas células producen grandes cantidades de HA pura, que se purifica y se usa como vacuna. Ventajas: producción más rápida (no dependes de huevos) y mayor pureza. Su efectividad es similar o ligeramente superior a la inactivada clásica.


04 / Actualización anual

¿Por qué una vacuna nueva cada año? La deriva antigénica

El virus de la gripe tiene una capacidad de mutación muy alta porque su ARN polimerasa no corrige errores. Cada vez que se replica, introduce cambios aleatorios en sus proteínas de superficie: hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA). Así surgen nuevas variantes, un fenómeno llamado deriva antigénica. Con el tiempo, los anticuerpos que generaste el año pasado contra una cepa H3N2 ya no reconocen bien a la variante que circula esta temporada. Es como si el virus se cambiara de chaqueta.

Por eso, la Organización Mundial de la Salud (OMS) organiza dos reuniones anuales (febrero para el hemisferio norte, septiembre para el hemisferio sur) en las que, basándose en los datos de los centros nacionales de gripe, recomienda qué cepas deben incluirse en la vacuna para el próximo invierno. Los laboratorios necesitan unos seis meses para producir cientos de millones de dosis usando huevos embrionados o cultivos celulares. El proceso es una carrera contrarreloj: si la OMS se equivoca en la predicción, la vacuna será poco efectiva.

AñoCepa H1N1Cepa H3N2Cepa B (Victoria)Cepa B (Yamagata)
2023-2024A/Victoria/2570/2019 (H1N1)pdm09A/Darwin/9/2021 (H3N2)B/Austria/1359417/2021B/Phuket/3073/2013
2024-2025*A/California/122/2022A/Thailand/8/2022B/Austria/1359417/2021B/Phuket/3073/2013

*Composición recomendada por OMS para hemisferio norte 2024-2025 (sujeta a confirmación).

En los últimos años, el linaje B/Yamagata casi ha desaparecido (quizás por las medidas COVID), por lo que algunas vacinas podrían volver a ser trivalentes. Pero de momento la mayoría siguen siendo tetravalentes. La fabricación en huevos tiene un problema adicional: el virus a veces muta para adaptarse al huésped aviar, cambiando ligeramente la HA. Eso puede reducir la efectividad. Por eso los cultivos celulares (vacunas producidas en células MDCK de perro) son más fieles a la cepa original.


05 / Tiempos de protección

Respuesta primaria y memoria: por qué tardas dos semanas en estar protegido

Una de las dudas más comunes: “Me puse la vacuna ayer y hoy me duele la garganta, ¿me ha dado la gripe la vacuna?” No. El dolor de garganta o la fiebre leve en las primeras 48 horas son efectos secundarios de la respuesta inflamatoria (citocinas como IL-1 e IL-6), no una infección. Pero la protección real no aparece hasta pasados 10 a 14 días. ¿Por qué? Porque las células B necesitan tiempo para proliferar y diferenciarse en células plasmáticas. Los primeros anticuerpos (IgM) aparecen alrededor del día 7, pero los funcionalmente importantes (IgG específica contra HA) alcanzan niveles protectores hacia el día 14.

La vacuna no evita necesariamente la infección asintomática (puedes tener el virus en la nariz sin síntomas), pero reduce drásticamente la probabilidad de enfermedad grave, hospitalización y muerte. En los estudios de efectividad, una vacuna bien emparejada reduce el riesgo de gripe sintomática entre un 40% y un 60% en la población general. Pero en cuanto a evitar hospitalizaciones por neumonía gripal en ancianos, la eficacia supera a menudo el 70%.

Dato crucial: la respuesta en mayores de 65 años

A partir de los 65 años, el sistema inmunitario envejece (inmunosenescencia). Los linfocitos T vírgenes son menos abundantes y la respuesta a la vacuna estándar se reduce. Por eso se recomiendan vacunas de alta dosis (60 µg de HA) o con adyuvante MF59, que mejoran la respuesta en este grupo de riesgo. En un estudio de 2014, la vacuna de alta dosis redujo un 24% más las hospitalizaciones por gripe en comparación con la dosis estándar.


06 / Efectividad real

Efectividad real y limitaciones: por qué a veces te vacunas y te contagias

Quizá te ha pasado: te vacunas en noviembre y en enero coges un catarro fuerte, pruebas de gripe y das positivo. ¿Qué falló? Puede ser que la cepa que circula no coincida con la de la vacuna (desajuste antigénico). En la temporada 2014-2015, la vacuna fue solo un 19% efectiva porque el virus H3N2 mutó mientras se producían las dosis. O puede que te infectaras justo antes de que la vacuna hiciera efecto (los primeros 10 días). O que tu sistema inmunitario no respondiera bien (por edad, medicación inmunosupresora, etc.).

Pero aún en años de bajo acierto, la vacuna reduce la gravedad. Un metaanálisis de Cochrane (2018) sobre vacunas inactivadas mostró que en adultos sanos, la efectividad frente a casos confirmados por laboratorio era del 36% cuando la vacuna estaba mal emparejada, pero seguía evitando una proporción significativa de muertes. Además, vacunarse reduce la carga viral en quienes se infectan, así que contagias menos a los demás. Es lo que se llama inmunidad de grupo: si más del 40-50% de la población se vacuna, se ralentiza la transmisión comunitaria.

Efectividad de la vacuna de la gripe en la temporada 2022-2023 (EE. UU., CDC)

  • Efectividad global contra hospitalización: 48%.
  • Contra hospitalización en niños (6 meses – 17 años): 64%.
  • Contra enfermedad leve en adultos jóvenes: 43%.
  • Reducción del riesgo de muerte en ancianos hospitalizados: 38%.

No es una vacuna perfecta, pero es la mejor herramienta que tenemos. Su seguridad es extraordinaria: las reacciones adversas graves (como el síndrome de Guillain-Barré) ocurren en aproximadamente 1 de cada millón de dosis, un riesgo muchísimo menor que el de la gripe grave (que mata a entre 290.000 y 650.000 personas al año en el mundo, según la OMS).


07 / FAQ

Preguntas frecuentes sobre la vacuna de la gripe

¿Puedo vacunarme si soy alérgico al huevo?
Sí, en la mayoría de los casos. Las vacunas inactivadas actuales contienen menos de 1 microgramo de ovoalbúmina por dosis (la cantidad que provoca reacción es >0,1 mg). Los estudios recientes muestran que incluso personas con alergia grave al huevo pueden recibir la vacuna sin precauciones especiales, aunque por protocolo muchos centros médicos prefieren administrarla bajo vigilancia. Si tienes anafilaxia conocida al huevo, puedes pedir la vacuna recombinante (Flublok) o la de cultivo celular, que no contienen proteínas de huevo.
¿Es cierto que la vacuna de la gripe puede dar gripe?
Falso rotundo. La vacuna inyectable contiene virus muertos, incapaces de replicarse. La única forma de que te diera gripe sería que te inyectaran virus vivos, y no es el caso. La vacuna intranasal (FluMist) sí tiene virus vivos atenuados, pero están modificados genéticamente para que solo se repliquen a temperaturas bajas (33-34°C) de la nariz, no a 37°C de los pulmones. En ensayos clínicos, no causa gripe clínica, solo puede provocar moqueo o dolor de garganta.
¿Necesito la vacuna si ya pasé la gripe este año?
Sí, porque la inmunidad natural es específica para la cepa que te infectó. Puedes haber pasado una cepa de influenza B y luego en febrero llegar la influenza A H3N2, completamente diferente. Además, la respuesta inmune natural contra la gripe no es tan duradera como se cree: comienza a decaer a los 6 meses. La vacuna cubre las cepas que los epidemiólogos predicen que dominarán, y te da una protección adicional incluso si ya tuviste una de ellas.
¿Por qué tengo que vacunarme cada año y no cada 5 años como el tétanos?
Por la deriva antigénica y la corta duración de los anticuerpos. La respuesta de memoria frente a la hemaglutinina es relativamente débil porque la proteína HA es muy variable. A los 12 meses, los niveles de anticuerpos neutralizantes suelen haber descendido por debajo del umbral protector. Además, cada año el virus ha cambiado lo suficiente como para que los anticuerpos del año pasado no lo neutralicen bien. Es una carrera armamentística evolutiva.
¿Puedo ponerme la vacuna de la gripe y la del COVID-19 el mismo día?
Sí, los Centros para el Control de Enfermedades (CDC) y la OMS lo recomiendan desde 2022. No hay interacciones negativas. De hecho, la coadministración aumenta la comodidad y la tasa de vacunación. Puedes recibir las dos en brazos diferentes o incluso en el mismo brazo con separación de al menos 2,5 cm. La respuesta inmune a ambas es similar a si se pusieran por separado.

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Fuentes y referencias técnicas

Centers for Disease Control and Prevention (CDC). (2024). Influenza (Flu) Vaccine Effectiveness & Safety. Resumen de estudios VE para temporada 2023-2024.
Organización Mundial de la Salud. (2024). Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2024-2025 northern hemisphere influenza season. Weekly Epidemiological Record.
Demicheli V, et al. (2018). Vaccines for preventing influenza in healthy adults. Cochrane Database of Systematic Reviews, Issue 2.
European Medicines Agency. (2023). Influenza vaccine (split virion, inactivated) public assessment report. Documento técnico sobre Vaxigrip Tetra.
Paules, C. I., & Fauci, A. S. (2019). Influenza: A Persistent Health Challenge. New England Journal of Medicine, 380(14), 1325-1334.
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. (2024). Ficha técnica de Fluad Tetra (vacuna antigripal adyuvada).

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